[OP-023]

Von Hippel-Lindau Sendromu'nda Böbrek Tümörlerinin Yönetimi

Selçuk Erdem, Samed Verep, Tzevat Tefik, Öner Şanlı, Faruk Özcan, İsmet Nane, Ali Haluk Ander, Hayri Murat Tunç
İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı

GİRİŞ-AMAÇ: Von Hippel-Lindau (VHL) Sendromu, genetik temelli ailesel böbrek kanserleri arasında en sık görülenidir. Bu sendromda genç yaşta ortaya çıkan, multifokal, rekürren böbrek tümörlerine karşı onkolojik sağkalım hedeflenirken; renal fonksiyonların replasman tedavilerine (diyaliz, transplantasyon) gereksinim duyulmadan kontrol altında tutulması önemlidir. Bu bildiride, anabilimdalımızda 3 kuşak boyunca takip edilen bir aileden elde edilen bilgiler ışığında otozomal dominant kalıtılan VHL sendromundaki tecrübelerimiz sunulmaktadır.
Hastalar ve YÖNTEM: İndeks hastanın 1994 yılındaki serebellar hemanjioblastom operasyonu sırasında insidental böbrek tümörü saptanması ile anabilimdalımızda takibe alındığı ve 3 farklı kuşağının takip ve tedavi edildiği bir VHL ailesinden, klinik bilgilerine ulaşılabilen 12 hasta bu çalışmada değerlendirildi. Demografik, klinik, histopatolojik, onkolojik ve renal fonksiyonel bulgular retrosepktif olarak tanımlandı.
BULGULAR: Hastaların 7’si (%58.3) erkek, 5’i (%41.7) kadın idi. Tanı anındaki yaş ortalaması; 1., 2. ve 3. kuşaklarda sırasıyla 43, 38.3 ve 23.8 idi. Yedi hastaya uygulanan toplam 11 nefron koruyucu ve 5 radikal nefrektomi operasyonlarının tümünde cerrahi sınır negatif idi. Fuhrman veya WHO/ISUP sistemine ve TNM sınıflamasına göre sırasıyla 4, 11 ve 1 tümör grade 3, 2 ve 1 şeklinde; 2, 2, 6 ve 6 tümör T2b, T2a, T1b ve T1a olarak raporlandı. Hastaların tümü sağkalırken; renal replasman tedavisi gerektirmeyen 10 hastanın ortalama kreatinin ve eGFR değerleri sırasıyla 1.04 mg/dL (0.68-1.7 mg/dl) ve 76.9 mL/min/1.73m2 (33-107 mL/min/1.73m2) idi. Hastaların 2’sinde (% 18.1; 1 hemodiyaliz, 1 renal transplantasyon) renal replasman tedavisi uygulandı. İstatistiksel bir analiz yapılmadan; 30 yaş altında takip ve tedavisine başlanan hastaların genel, onkolojik ve renal fonksiyonel bulgularının 30 yaş üstünde takip ve tedavilerine başlanan hastalara göre daha iyi olduğu gözlendi.
SONUÇ: Von Hippel-Lindau Sendromlu hastalar erken yaşta görülen, multifokal, rekürren böbrek tümörleri ve tedavi ilişkili kronik böbrek yetmezliği açısından artmış riske sahiptirler. Bu sendromun görüldüğü aile bireyleri erken yaşlarda taranarak olası bir böbrek kanseri ve kronik böbrek yetmezliği riskine karşı takip ve tedavi protokolü ile konrol altına alınmalıdır.

The Management of Kidney Tumors in Von Hippel-Lindau Syndrome

Selçuk Erdem, Samed Verep, Tzevat Tefik, Öner Şanlı, Faruk Özcan, İsmet Nane, Ali Haluk Ander, Hayri Murat Tunç
Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine, Department of Urology

Background and AIM: Von Hippel-Lindau (VHL) Syndrome is the most common genetic based hereditary kidney cancer. While the oncological survival against early onset, multifocal, recurrent kidney tumors is aimed in this syndrome, the control of renal functions without need for renal replacement therapies (dialysis, transplantation) is also important. In this abstract, our experience in autosomal dominant VHL Syndrome is presented in the light of data obtained from a family that is followed-up during 3 generations in our department.
Patients and METHODS: From a family whose three generations were followed-up or treated in our department after index patient was incidentally diagnosed as kidney tumor at cerebellar hemangioblastoma operation in 1994, 12 patients with available records were evaluated in this study. The demographics, clinical, histopathological, oncological and renal functional outcomes were retrospectively identified.
RESULTS: Seven (58.3%) and 5 (41.7%) of the patients were male and female, respectively. Mean age at the diagnosis were 43, 38.3 and 23.8 in first, 2nd and 3rd generations, respectively. The surgical margin was negative in all 11 nephron sparing surgeries and 5 radical nephrectomies performed at 7 patients. According to Fuhrman or WHO/ISUP system and TNM classification, 4, 11 and 1 tumors were reported grade 3, 2 and 1 and 2, 2, 6 and 6 tumors were reported T2b, T2a, T1b and T1a, respectively. While all patients alive, the mean creatinine and estimated GFR in 10 patients who did not need renal replacement therapies were 1.04 mg/dL (0.68-1.7 mg/dl) and 76.9 mL/min/1.73m2 (33-107 mL/min/1.73m2), respectively. Two (18.1%) of the patients underwent renal replacement therapies (1 hemodialysis and 1 renal transplantation). Without an statistical analysis, it was observed that the patients whose follow-up and treatment were initiated under 30 ages has better overall, oncologic and renal functional outcomes in comparison with patients older than 30 ages.
CONCLUSIONS: The patients with VHL Syndrome has increased risk of early onset, multifocal, recurrent renal tumors and treatment related chronic kidney disease. By scanning at early ages, the members of families with this syndrome should be controlled by follow-up or treatment protocol against a possible kidney cancer and risk of chronic kidney disease.


Hastaların demografik, klinik, histopatolojik, onkolojik ve renal fonksiyonel sonuçları
KuşakCinsiyetYaş
Tanı anında
Güncel		Böbrek Dışı VHL BulgusuBöbrek Tümörü OperasyonlarıHistopatoloji
Grade, Evre		Onkolojik TakipRenal replasman tedavisiGüncel
Kreatinin (mg/dl)
eGFR (mL/min/1.73m2)
Hasta 1
(İndeks birey)		2Kadın24
47		Opere serebellar hemanjioblastom--Sol böbrekte 3.4 cm
Bosniak 2f kist		-0.68
93
Hasta 22Erkek42
53		Opere sereballar hemanjioblastom
Pankreas kistleri		2006 Sol Radikal
2010 Sağ Parsiyel(*2)
2016 Sağ Parsiyel		RCC, Grade 3, T2a
RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 3, T1b		Hastalıksız Sağkalım-1.48
50
Hasta 31Kadın49
60		-2008 Sol Parsiyel
2009 Sağ Parsiyel		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 3, T1b		Bilateral multipl böbrek kistleri-1.6
33
Hasta 42Erkek31
42		Pankreas kistleri2008 Sağ Parsiyel
2009 Sol Radikal (*4)
2014 Sağ Radikal (*7)		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 2, T2a
RCC, Grade 2, T2b		Hastalıksız sağkalım6 yıldır hemodiyaliz2.5
30
#hemodiyaliz öncesi
Hasta 51Erkek37
48		Opere serebellar hemanjioblastom2008 Sol Radikal
2011 Sağ Radikal		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 3, T2b		Hastalıksız sağkalım2003 hemodiyaliz
2012 Renal transplantasyon		1.7
43
Hasta 62Kadın47
49		Opere servikal hemanjioblastom2015 Sol Parsiyel (*2)
2017 Sağ Parsiyel		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 1, T1a		Sol böbrekte 4 cmlik tümör, nefrektomi planlandı-0.7
89
Hasta 72Erkek48
49		Opere serebellar hemanjioblastom2016 Sol Parsiyel (*5)
2017 Sağ Parsiyel		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 2, T1b		Sol böbrekte 3.5 cmlik tümör, nefrektomi planlandı-1.7
43
Hasta 83Erkek24
27		-2015 Sağ Parsiyel (*2)
2016 Sol Parsiyel (*3)		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 2, T1a		Hastalıksız sağkalım-0.9
101
Hasta 92Kadın38
41		---Bilateral multipl böbrek kistleri-1.0
61
Hasta 103Erkek28
30		---Bilateral multipl böbrek kistleri-0.9
74
Hasta 113Kadın19
20		Pankreas kistleri--Bilateral 2 cmlik Bosniak Tip 3 kist-0.7
107
Hasta 123Erkek24
24		Pankreas kistleri--Sol böbrek 1.3 cmlik
Bosniak Tip 2 kist		-0.8
119
*Operasyonda eksize edilen veya nefrektomi spesmeninde saptanan tümör sayısı
Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), Modification in Diet and Renal Disease (MDRD) formülü esas alınarak hesaplanmıştır.

The outcomes of patient demographics, clinical, histopathological, oncological and renal functional outcomes
GenerationGenderAge
At diagnosis
Current		VHL involvement other than kidneyKidney cancer surgeriesHistopathology
Grade, Stage		Oncologic follow-upRenal replacement therapyCurrent
Creatinine(mg/dl)
eGFR(mL/min/1.73m2)
Patient 1
(Index)		2Female24
47		Operated cerebellar hemangioblastoma--3.4 cm Bosniak 2f cyst in left kidney-0.68
93
Patient 22Male42
53		Operated cerebellar hemangioblastoma Pancreatic cysts2006 Left Radical
2010 Right Partial(*2)
2016 Right Partial		RCC, Grade 3, T2a
RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 3, T1b		Disease free-1.48
50
Patient 31Female49
60		-2008 Left Partial
2009 Right Partial		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 3, T1b		Bilateral multiple renal cysts-1.6
33
Patient 42Male31
42		Pancreatic cysts2008 Right Partial
2009 Left Radical (*4)
2014 Right Radical (*7)		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 2, T2a
RCC, Grade 2, T2b		Disease freeHemodialysis for 6 years2.5
30
#before hemodialysis
Patient 51Male37
48		Operated cerebellar hemangioblastoma2008 Left Radical
2011 Right Radical		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 3, T2b		Disease free2003 Hemodialysis
2012 Renal transplantation		1.7
43
Patient 62Female47
49		Operated cervical hemangioblastoma2015 Left Partial (*2)
2017 Right Partial		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 1, T1a		4 cm tumor in left kidney, nephrectomy was planned-0.7
89
Patient 72Male48
49		Operated cerebellar hemangioblastoma2016 Left Partial (*5)
2017 Right Partial		RCC, Grade 2, T1b
RCC, Grade 2, T1b		3.5 cm tumor in left kidney, nephrectomy was planned-1.7
43
Patient 83Male24
27		-2015 Right Partial (*2)
2016 Left Partial (*3)		RCC, Grade 2, T1a
RCC, Grade 2, T1a		Disease free-0.9
101
Patient 92Female38
41		---Bilateral multiple renal cysts-1.0
61
Patient 103Male28
30		---Bilateral multiple renal cysts-0.9
74
Patient 113Female19
20		Pancreatic cysts--Bilateral 2 cm Bosniak 3 cyst-0.7
107
Patient 123Male24
24		Pancreatic cysts--2 cm Bosniak 2 cyst in right kidney-0.8
119
*The number of tumors excised in operation or determined at nephrectomy specimen
Estimeted glomerular filtration rate (GFR) was calculated using Modification in Diet and Renal Disease