[SS-123]

Prostat Kanserinde İnterlökin 1Beta Polimorfizlerinin Etkilerinin Araştırılması

¹Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Üroloji A.B.D, İstanbul, Türkiye
²Medeniyet Üniv. Tıp Fakültesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Üroloji Kliniği, İstanbul, Türkiye
³Yeditepe Universitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü,Moleküler Tıp Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye
⁴Yeditepe Universitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İstanbul, Türkiye
⁵Yeditepe Universitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Istanbul, Türkiye

GİRİŞ-AMAÇ:
Prostat kanseri, erkeklerde en sık tanı konan ve akciğer kanserinden sonra kanser ölümlerinden en çok sorumlu tutulan kanserdir. Aynı zamanda, gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde orta yaşı geçmiş erkeklerde en sık tanı konan kanserdir.
İnterlökin 1beta (IL-1b), Interlökin 1 ailesinde yer alan bir sitokindir. Kronik inflamasyonun hücre proliferasyonu, tümör gelişimi ve anjiyogenezin artışında rol oynayabileceği düşünülmektedir. Yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalarda, non-steroid antiinflamatuar ilaçların prostat kanseri görülme riskini azalttığı yönündedir. İnterlökin 1-B immün yanıt oluşumu, apoptozis ve hücre proliferasyonunda rol oynayan sitokin ailesine ait bir proteindir. Bu bilgiler ışığında, interlökin 1-B genetik varyasyonlarının prostat kanseri ile ilişkisi olabileceği düşünülmektedir.
Bu çalışmada amacımız prostat kanserli hastalarda IL-1b gen varyasyonlarının hastalığın evresi ve gelişimi üzerine olası etkilerini belirlemektir.
YÖNTEM:
Bu çalışmaya 71 prostat kanser vakası ve 76 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir.
Dna Eldesi: Prostat kanseri olduğu tespit edilen hastalardan 5ml EDTA’lı tüplere yaklaşık 350 ml’lik periferik kan alındı. DNA izolasyonu için iPrep DNA (iPrep Pure link, invitrogen) DNA izolasyon robotu kullanıldı. Elde edilen DNA’ların konsantrasyonları nanodrop (Thermoscientific) cihazı ile belirlendi.
Genotip Analizi: IL-1b genotiplemesi Applied bioscience 7500 Fast Real Time cihazı kullanılarak Real Time PCR (polimeraz zincir reaksiyonu) ile yapıldı ve hedef varyasyonlardaki olası mutasyonların belirlenebilmesi için özel primer dizileri kullanıldı.Kullanılan primer dizileri: IL-1b-31 (rs 1143627) ve IL-1b-511(rs 16944)dir
BULGULAR:
IL-1b-31 (rs1143627) prostat kanseri grubunda AG heterozigot genotipine sahip olanların kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha az olduğu görülmüştür. (p=0.036, OR=0.648, 95% CI=0.463-0.908). Prostat kanseri grubunda IL-1b-511(rs16944) AG heterozigot genotipinin görülme sıklığının kontrol grubuna kıyasla 0,5 kat daha az olduğu belirlenmiştir (p=0.001; OR=0.546; 95%CI= 0.377-0.791).
SONUÇ:
Elde ettiğimiz sonuçlar ışığında IL-1b-31 (rs1143627) ve IL-1b-511(rs16944) AG genotipine sahip olmanın prostat kanseri oluşum riskini azalttığı düşünülmektedir. Ayrıca çeşitli gen kombinasyonlarının haplotip analizi sonucunda (rs1143627)G-(rs16944)G kombinasyonunun prostat kanserine karşı koruyucu etki gösterebileceği düşünülmektedir.

---

Inverstigation of Interleukin 1Beta Polymorphisms in Prostate Cancer

Faruk Yencilek¹, Asıf Yıldırım², Seda Güleç Yılmaz³, Murat Emre Altınkılıç³, Altay Burak Dalan⁴, Turgay Isbir^5
1Yeditepe University Medical Faculty, Department of Urology, Istanbul, Turkey
²Medeniyet Univ. Medical Faculty Goztepe Education and Research Hospital, Department of Urology, Istanbul, Turkey
³Yeditepe University, Institute of Health Sciences, Department of Molecular Medicine, Istanbul, Turkey
⁴Yeditepe University, Institute of Health Sciences, Istanbul, Turkey
⁵Yeditepe University Medical Faculty, Department of Medical Biology, Istanbul, Turkey

BACKGROUND: Interleukin 1beta (IL-1b) is a cytokine, member of Interleukin 1 family and cytokine mediated immune and inflammatory responses have been consired to play an important role in the pathogenesis of prostate cancer.
MATERIALS-METHODS: Genotyping of the polymorphisms of IL-1b-31 (rs 1143627) and IL-1b-511(rs 16944) polymorphism were performed using the real time polymerase chain reaction in the group of prostate cancer (n=71) and controls (n=76).
RESULTS: The frequency of the IL-1b-31 (rs1143627) AG heterozygote genotype was found to be significantly lower in patients compared to controls (p=0.036, OR=0.648, 95% CI=0.463-0.908). The genotype IL-1b-511(rs16944) frequencies between prostate cancer patients and controls were statistically significant (p=0.001). The frequency IL-1b-511(rs16944) AG hetetozygote genotype was found 0.5 fold lower in prostate cancer patients than the controls (p=0.001; OR=0.546; 95%CI= 0.377-0.791).
CONCLUSION: Our present data represented that the individuals carrying the IL-1b-31 (rs1143627) and IL-1b-511(rs16944) AG genotypes were at a decreased risk for developing prostate cancer. The possible combinations analyzed, (rs1143627)G-(rs16944)G combination showed protective association with prostate cancer. Our findings suggest that IL-1b-31 and IL-1b-511AG genotype may have a protective effect against developing prostate cancer.

---

Tablo 1

Table 1

Çalışma grubunun demografik karekteristiği

Demographic characteristics of the study population.

Tablo 2

Table 2

Hasta ve kontrol grubunda IL-1b-31 (rs 1143627) ve IL-1b-511(rs 16944) polimorfizmlerinin dağılımı ve allel sıklıkları

The distribution of IL-1b-31 (rs 1143627) and IL-1b-511(rs 16944) polymorphism and allele frequencies in patient and control group.

Tablo 3

Table 3

Prostat kanseri riski açısından IL-1b-31 rs1143627 and IL1-1b-511 rs16944 genotiplerinin multivariet lojistik regresyon analizi

Multivariate logistic regression analysis relating IL-1b-31 rs1143627 and IL1-1b-511 rs16944 genotype to the risk of prostate cancer.

Tablo 4

Table 4

Hasta ve kontrol gruplarında IL1B gen haplotiplerinin sıklığı

The frequencies of haplotypes of IL1B genes in patients and controls

Tablo 5

Table 5

Hasta grubunda IL1B gen sıklığı ve tümör karekteristikleri

The frequencies IL1B genes and tumor characteristics in patients