[SS-065]

Oturum adı: ORAL SESSION 3 | Oturum salonu: SALON 1 | Oturum tarihi: 16 Ekim 2014 | Oturum saati: 16:30 - 19:05

Böbrek hücreli karsinom tümörogenez başlangıcında artmış transglutaminaz 2 ekspresyon düzeyleri metastaz riskini, hastalıksız ve kansere özgü sağkalımı öngörmektedir

Selçuk Erdem1, Gülçin Yegen2, İbrahim Yıldız3, Halim İşsever4, Dilek Telci5, Işın Kılıçaslan2, Öner Şanlı1
1İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, İstanbul
2İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı, İstanbul
3İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Onkoloji Anabilim Dalı, İstanbul
4İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Biyoistatistik ve Tıp Bilişimi Anabilim Dalı, İstanbul
5Yeditepe Üniversitesi, Doku Mühendisliği ve Genetik Anabilim Dalı, İstanbul

GİRİŞ-AMAÇ: Artmış transglutaminaz 2 (TG2) ekspresyonunun böbrek hücreli karsinom (BHK) gelişiminde ve metastazında önemli olduğu daha önce bildirilmiştir. Bu çalışmanın amacı primer ve metastatik dokuların immunhistokimyasal analiz ile karşılaştırılarak TG2'nin metastatik BHK (mBHK)'daki rolünü araştırmaktır.
YÖNTEM: Otuz üç mBHK hastası ve bu hastalarla cinsiyet, yaş, Fuhrmann nükleer grade (FNG) ve patolojik T evresi bakımından mümkün olduğunca eşleştirilen 33 non-metastatik BHK (nmBHK) hastası retrospektif olarak tanımlandı. Her iki hasta grubunun parafine gömdürülmüş primer böbrek tümör dokuları ile mBHK hastalarının metastatik dokuları TG2 ile immunhistokimyasal olarak boyandı. Dokular boyanma sonuçlarına göre 0'dan 7'ye kadar skorlandı ve bu skorlar gruplar arasında karşılaştırıldı. Daha sonra, primer tümörlerin ortanca boyanma skoru (5) kestirim değeri alınarak hastalar yüksek ve düşük riskli olarak iki gruba ayrıldı; Grup 1 (yüksek risk, n=41) ve Grup 2 (düşük risk, n=22). İki grup arasında klinik, histopatolojik ve sağkalım parametreleri karşılaştırıldı. Ki-kare, studen t ve Mann-Whitney U test ile Kaplan-Meier sağkalım analizleri uygunca kullanıldı.
BULGULAR: Tüm populasyonun (n=63) ortanca TG2 skoru 5 bulunurken mBHK hastalarının ortanca TG2 skoru nmBHK hastalarından anlamlı olarak yüksekti. (6'ya karşı 4, p<0.001) Metastatik hastaların primer böbrek ve sekonder metastatik dokularının ortanca TG2 skoru istatistiksel olarak farklı değildi. (6'ya karşı 7, p=0.086). Metastatik hasta oranı Grup 1'de (yüksek riskli grup) anlamlı olarak artmış bulundu. (% 68.3'e karşı % 18.2, p<0.001). Kaplan-Meier sağkalım analizlerine göre 5 yıllık hastalıksız (% 34.9'e karşı % 92.9, p=0.001) ve kansere özgü sağkalım (% 47.4'e karşı % 86.5, p=0.04) oranları Grup 1'de anlamlı olarak düşük saptanırken genel sağkalım oranı Grup 1 ve 2 arasında farklı bulunmadı. (% 40.4'e karşı % 55.6, p=0.343)
SONUÇ: Primer tümör dokusunda artmış TG ekspresyonu BHK hastalarında metastazı öngörmektedir ve azalmış hastalıksız ve kansere özgü sağkalım oranları ile ilişkilidir. Bu bulgularla, TG2, BHK'da prognostik faktör olarak ve anti-karsinojen ajan çalışmaları için potansiyel hedef olarak gösterilebilir.

The increased transglutaminase 2 expression levels during initial tumorogenesis predicts increased risk of metastasis and decreased disease free- and cancer specific survivals in renal cell carcinoma

Selçuk Erdem1, Gülçin Yegen2, İbrahim Yıldız3, Halim İşsever4, Dilek Telci5, Işın Kılıçaslan2, Öner Şanlı1
1Department of Urology, Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University, Istanbul, Turkey
2Department of Pathology, Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University, Istanbul, Turkey
3Department of Oncology, Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University, Istan
4Department of Biostatistics and Medical Informatics, Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University, Istan
5Departments of Genetics and Tissue Engineering, Yeditepe University, Istanbul

OBJECTIVES: It was previously reported that up-regulation of transglutaminase 2(TG2) in primary renal cell carcinoma (RCC) tissue was important in the development and metastasis of RCC. The aim of this study is to investigate the role of TG2 in metastatic RCC(mRCC) by comparing the immunohistochemistry staining of primary and metastatic tumor tissues.
METHODS: Thirty three mRCC and 33 non metastatic RCC(nmRCC) patients who were matched as possible as following parameters including gender, age, Fuhrmann nuclear grade, pathologic T stage, were retrospectively documented. The immunohistochemistry staining of TG2 were performed to paraffin embedded primary tumor tissues of both patient groups and metastatic tissues of mRCC patients. The tissues were scored from 0 to 7 according to immunohistochemistry staining and these scores were compared between groups. Furthermore, the patients were stratified into two groups using primary tumor staining score with the use of median score as cut-off value; Group 1 (high risk, n=41) and Group 2 (low risk, n=22). The clinical, histopathologic and survival outcomes were compared between these risk groups. Appropriately, chi square, t test, Mann Whitney U test and Kaplan Meier survival analysis were used in statistics.
RESULTS: The median TG2 score was 5 for all study population. The median TG2 score of mRCC patients was significantly higher in comparison with nmRCC patients. (6 vs. 4, p<0.001) On the other hand, the comparison of TG2 score between primary and metastatic tissues of mRCC patients was not statistically different (6 vs. 7, p=0.086). The rate of metastatic patients was significantly higher in Group 1 with compared to Group 2 (68.3% vs.18.2%, p<0.001). Kaplan-Meier analyses showed that 5 year progression-free (34.9% vs. 92.9%, p=0.001) and cancer-specific (47.4% vs. 86.5%, p=0.04) survival rates were significantly lower in Group 1 (high risk group) whereas no difference was observed between groups on overall survival rate (40.4% vs. 55.6%, p=0.343)
CONCLUSIONS: The increased expression of TG2 in primary tumor predicts metastasis in RCC patients and is also associated with decrease disease-free and cancer specific survival outcomes. Thus, TG2 should be proposed as prognostic factor and potential target for anti-carcinogen agent studies in RCC patients.



Primer böbrek tümörü TG2 skoruna göre yüksek ve düşük riskli grupların Kaplan-Meier hastalıksız sağkalım grafikleri
The Kaplan-Meier disease free survival charts of high and low risk patients stratified by primary kidney TG2 score

5 yıllık hastalıksız sağkalım oranları yüksek ve düşük risk grupları için sırasıyla % 34.9'a karşı % 92.9 (p<0.001)
5 year disease free survival rates for high and low risk groups are 34.9 % vs. 92.9 %, respectively (p<0.001)


Klinik ve histopatolojik parametrelerin yüksek (5<=primer böbrek tümörü TG2 skoru) ve düşük (primer böbrek tümörü TG2 skoru<5) riskli gruplar arasında karşılaştırılması
Grup 1 – Yüksek riskGrup 2 – Düşük riskp
n4122
Tanı sırasında yaş (yıl)59.17 ± 10.060.41 ± 10.990.882
Cinsiyet
Erkek (n, %)
Kadın (n, %)
31, % 75.6
10, % 24.4
14, % 63.6
8, % 36.4
0.316
Operasyon Tarafı
Sol (n, %)
Sağ (n, %)
22, % 53.7
3, % 7.3
12, % 54.5
10, % 45.5
0.946
BHK alttipi
Berrak hücreli (n, %)
Papiller (n, %)
38, % 92.7
3, % 7.3
21, % 95.5
1, % 4.5
0.667
Patolojik tümör çapı (cm)7.2 (2.5-23.5)9.75 (3.5-19.0)0.023
Fuhrmann nükleer grade
Grade 2 (n, %)
Grade 3 (n, %)
Grade 4 (n, %)
5, % 12.2
18, % 43.9
18, % 43.9
2, % 9.1
13, % 59.1
7, % 31.8
0.524
Mikrovasküler invazyon (n, %)21, % 51.214, % 63.50.344
Nekroz (n, %)23, % 56.113, % 59.10.819
Sarkomatöz değişim (n, %)16, % 39.16, % 27.30.351
Pozitif cerrahi sınır (n, %)3, % 7.32, % 9.10.804
Perinefrik invazyon (n, %)16, % 39.011, % 50.00.102
Renal ven invazyon (n, %)18, % 43.911, % 50.00.643
Patolojik T evresi
pT1 (n, %)
pT2 (n, %)
pT3 (n, %)
pT4 (n, %)
9, % 22.0
9, % 22.0
21, % 51.2
2, % 4.9
3, % 13.6
4, % 18.2
15, % 68.2
-
0.478
Metastaz durumu
Metastatik (n, %)
Non-metastatik (n, %)
28, % 68.3
13, % 31.7
4, % 18.2
18, % 81.8
<0.001


The comparison of clinical and histopathologic parameters between high (5<=primary tumor TG2 score) and low risk (primary tumor TG2 score<5) groups.
Group 1 – High riskGroup 2 – Low riskp
n4122
Age at time of diagnosis (year)59.17 ± 10.060.41 ± 10.990.882
Gender
Male (n, %)
Female (n, %)
31, % 75.6
10, % 24.4
14, % 63.6
8, % 36.4
0.316
Operative Side
Left (n, %)
Right (n, %)
22, % 53.7
3, % 7.3
12, % 54.5
10, % 45.5
0.946
RCC subtype
Clear cell (n, %)
Papillary (n, %)
38, % 92.7
3, % 7.3
21, % 95.5
1, % 4.5
0.667
Pathologic tumor size (cm)7.2 (2.5-23.5)9.75 (3.5-19.0)0.023
Fuhrmann Nuclear Grade
Grade 2 (n, %)
Grade 3 (n, %)
Grade 4 (n, %)
5, % 12.2
18, % 43.9
18, % 43.9
2, % 9.1
13, % 59.1
7, % 31.8
0.524
Microvascular Invasion (n, %)21, % 51.214, % 63.50.344
Necrosis (n, %)23, % 56.113, % 59.10.819
Sarcomatoid differantation (n, %)16, % 39.16, % 27.30.351
Positive surgical margin (n, %)3, % 7.32, % 9.10.804
Perinephric invasion (n, %)16, % 39.011, % 50.00.102
Renal vein invasion (n, %)18, % 43.911, % 50.00.643
Pathologic T Stage
pT1 (n, %)
pT2 (n, %)
pT3 (n, %)
pT4 (n, %)
9, % 22.0
9, % 22.0
21, % 51.2
2, % 4.9
3, % 13.6
4, % 18.2
15, % 68.2
-
0.478
Metastasis status
Metastatic (n, %)
Non-metastatic (n, %)
28, % 68.3
13, % 31.7
4, % 18.2
18, % 81.8
<0.001


Metastatik ve non-metastatik hastaların primer böbrek tümör dokusunun; metastatik hastaların primer böbrek ve sekonder metastatik tümörlerinin TG2 skorlarının karşılaştırılması
Metastatik hastaların primer böbrek tümörNon-metastatik hastaların primer böbrek tümörüpMetastatik hastaların primer böbrek tümörüMetastatik hastaların sekonder metastatik tümörüp
n32313232
TG2 skoru6 (0-7)4 (0-7)<0.0016 (0-7)7 (0-7)0.086


The comparison of TG2 staining score between metastatic and non-metastatic patients’ primary kidney tissue, and between primary and metastatic tissue of metastatic patients
Metastatic patients’
primary kidney tumor
Non-metastatic patients’
primary kidney tumor
pMetastatic patients’
primary kidney tumor
Metastatic patients’
metastatic tissue
p
n32313232
TG2 score6 (0-7)4 (0-7)<0.0016 (0-7)7 (0-7)0.086


Primer böbrek tümörü TG2 skoruna göre yüksek ve düşük riskli grupların Kaplan-Meier genel sağkalım grafikleri
The Kaplan-Meier overall survival charts of high and low risk patients stratified by primary kidney TG2 score

5 yıllık Genel Sağkalım oranları yüksek ve düşük risk grupları için sırasıyla % 40.4'e karşı % 55.6 (p=0.343)
5 year overall survival rates for high and low risk groups are 40.4% vs. 55.6%, respectively (p=0.343)


Primer böbrek tümörü TG2 skoruna göre yüksek ve düşük riskli grupların Kaplan-Meier kansere özgü sağkalım grafikleri
The Kaplan-Meier cancer specific survival charts of high and low risk patients stratified by primary kidney TG2 score

5 yıllık kansere özgü sağkalım oranları yüksek ve düşük risk grupları için sırasıyla % 47.4'e karşı % 86.5 (p=0.04)
5 year cancer specific survival rates for high and low risk groups are 47.4 % vs. 86.5 %, respectively (p=0.04)