[SS-059]

Oturum adı: ORAL SESSION 3 | Oturum salonu: SALON 1 | Oturum tarihi: 16 Ekim 2014 | Oturum saati: 16:30 - 19:05

Siklofosfamidin İndüklediği Hemorajik Sistitin Resveratrol Tarafından Önlenmesi: Mesna ile Karşılaştırmalı Bir Çalışma

İbrahim Keleş1, Mehmet Fatih Bozkurt2, Mustafa Cemek3, Mustafa Karalar1, Ahmet Hazini3, Saadet Alpdağtaş3, Hikmet Keleş2, Turan Yıldız4, Cavit Ceylan5, Mehmet Emin Büyükokuroğlu6
1Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı,Afyonkarahisar,Turkey
2Afyon Kocatepe Üniversitesi,Veteriner Fakültesi,Patoloji Anabilim Dalı,Afyonkarahisar,Türkiye
3Yıldız Teknik Üniverstesi, Kimya fakültesi,Biyokimya,İstanbul,Türkiye
4Sakarya Üniversitesi,Tıp Fakültesi,Çocuk Cerrahi Anabilim Dalı,Sakarya,Türkiye
5Ankara Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi,Üroloji Kliniği,Ankara, Türkiye
6Sakarya Üniversitesi,Tıp Fakültesi,Farmakoloji Anabilim Dalı,Sakarya,Türkiye

AMAÇ: Hemorajik sistit (HS) siklofosfamifin (CP) en yaygın görülen ürotoksik yan etkisidir. Mesna (2-Mercaptoethane sulfonic acid) insanda CP’in neden olduğu HS tedavisinde yaygın olarak kullanılmasına rağmen, halen klinik olarak HS vakalarıyla karşılaşılmaktadır. Bu çalışmanın amacı ratlarda CP’in indüklediği HS modelinde resveratrolün (RSV) 3 ayrı dozunun etkinliğini klinikte etkisi kanıtkanmış olan mesna tedavisiyle karşılaştırmaktı.
METOD: Toplam 46 adet Spraque Dawley rat 6 gruba ayrıldı. Birinci grup hiçbir tedavi almayan negatif kontrol (sham) grubuydu. Diğer 5 gruptaki ratlara tek doz 150 mg/kg intraperitoneal CP enjeksiyonu yapıldı. İkinci gruptaki ratlar sadece CP alırken, 3, 4, 5. gruptakilere ilaveten 20, 40 ve 80 mg/kg dozlarda RSV, 6. gruba da klasik mesna protokolü ile (30 mg/kg) 3 kez toplamda 90 mg/kg mesna intraperitoneal olarak verildi.
BULGULAR: Sadece CP verilen 2. grupta mesanede belirgin ödem, hemoraji ve inflamasyonla birlikte olan ciddi HS gelişti. Bu grupta plazmada Malondialdehit (MDA) seviyelerinde sham grubuna göre anlamlı bir yükselme vardı, fakat RSV’ün tüm dozlarda bu MDA yüksekliğini düzelttiği görüldü. Resveratrol 20 mg/kg’ın kontrol grubuyla karşılaştırıldığında mesane hasarına karşı anlamlı bir koruma sağladığı görüldü. Resveratrol’ün 40 mg/kg dozda etkinliğinin 20 mg/kg’a göre daha zayıf olduğu görüldü, RSV 80 mg/kg’ın ise koruyucu etkisi yoktu.
SONUÇ: Sonuç olarak kontrol grubuyla karşılaştırıldığında RSV’ün 20 ve 40 mg/kg dozlarda mesane koruyucu etkisi olduğu saptandı, ancak bu etki mesna’ya göre daha zayıftı.

Prevention of Cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis by Resveratrol: A comparative experimental study with Mesna

İbrahim Keleş1, Mehmet Fatih Bozkurt2, Mustafa Cemek3, Mustafa Karalar1, Ahmet Hazini3, Saadet Alpdağtaş3, Hikmet Keleş2, Turan Yıldız4, Cavit Ceylan5, Mehmet Emin Büyükokuroğlu6
1Afyon Kocatepe University,School of Medicine, Urology,Afyonkarahisar,Turkey
2Department of Pathology, Faculty of Veterinary Medicine, Afyon Kocatepe University, Afyonkarahisar, Turkey.
3Department of Bioengineering (Biochemistry Division), Faculty of Chem. and Met. Eng., Yıldız Technical University, Istanbul, Turkey.
4Department of Pediatric Surgery, Faculty of Medicine, Sakarya University, Sakarya, Turkey.
5Department of Urology, Ankara Yüksek İhtisas Training and Research Hospital, Ankara, Turkey.
6Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Sakarya University, Sakarya, Turkey.

OBJECTIVES: Hemorrhagic cystitis (HC) is the most common urutoxic side effect of Cyclophosphamide (CP). Mesna (2-Mercaptoethane sulfonic acid) has been widely used as an effective agent against CP-induced hemorrhagic cystitis in humans, although use of mesna significant HC has still been encountered clinically. The aim of this study was to compare the classical efficacy of mesna with three different doses of resveratrol (RSV) on cyclophospamide-induced hemorrhagic cystitis in rats.
METHODS: Forty-six Spraque Dawley rats divided into six groups. Group 1 (not treated) served as negative control(sham). Five groups received single dose cyclophospamide (CP, 150 mg/kg) intraperitoneally at same time. Group 2, 3, 4, 5, and 6 received only CP, CP+20 mg/kg RSV, CP+40 mg/kg RSV, CP+80 mg/kg RSV, and CP+classical protocol of three doses of mesna (30 mg/kg three times), respectively.
RESULTS: Administration of CP induced severe hemorrhagic cystitis with marked edema, hemorrhagia and inflammation in the Group 2. Plasma MDA levels increased significantly in this group. But all of the doses of resveratrol ameliorated this increase in plasma. Resveratrol 20 mg/kg showed meaningful protection against bladder damage compared with the control group. Compared with the RSV 20 mg/kg a weaker protection was seen in the RSV 40 mg/kg, however but 80 mg/kg RSV was not found to be effective.
CONCLUSION: In conclusion, marked bladder protection was found in 20 and 40 mg/kg Resveratrol applications compared with the control group, but this protection is weaker than Mesna.


Siklofosfamid,Resveratrol 20,40,80 mg ve Mesna Teadavi Şeması
Grup20 dakika önceHemorajik sistit indüksiyonu4 ve 8 saat sonra
ShamSaline (2 ml)Saline (2 ml)2x Saline (2 ml)
CPSaline (2 ml)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 20Resveratrol (20 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 40Resveratrol (40 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 80Resveratrol (80 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
MESNAMesna (30 mg/kg)CP (150 mg/kg)2xMesna(30 mg/kg)
Sham: saline, CP: Siklofosfamid, RES: Resveratrol

Cyclophosphamide, resveratrol 20, 40, 80 mg and mesna treatment schedule.
Grup20 dakika önceHemorajik sistit indüksiyonu4 ve 8 saat sonra
ShamSaline (2 ml)Saline (2 ml)2x Saline (2 ml)
CPSaline (2 ml)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 20Resveratrol (20 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 40Resveratrol (40 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
CP+RES 80Resveratrol (80 mg/kg)CP (150 mg/kg)2x Saline (2 ml)
MESNAMesna (30 mg/kg)CP (150 mg/kg)2xMesna(30 mg/kg)
Sham: saline, CP: Cyclophosphamide, RES: Resveratrol