[SS-015]

Oturum adı: ORAL SESSION 1 | Oturum salonu: SALON 3 | Oturum tarihi: 16 Ekim 2014 | Oturum saati: 16:30 - 19:05

Testiküler iskemi-reperfüzyon hasarı oluşturulan sıçanlarda isosorbid-5-mononitrat’in koruyuculuğunun araştırılması

Zülfü Sertkaya1, Orhan Koca2, Metin İshak Öztürk2, Mehmet Akyüz2, Gülistan Gümrükçü3, Musab Ali Kutluhan2, Muhammet İhsan Karaman2
1Kelkit Devlet Hastanesi, Gümüşhane
2Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Üroloji Kliniği, İstanbul
3Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Kliniği, İstanbul

Amaç: Testiste oluşturulan torsiyon iskemik bölgeye nötrofillerin göçü ve serbest oksijen radikallerinin oluşumu, testiste iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarının oluşumunda etkin rol oynayan faktörlerdir. Isosorbid-5-mononitrat, bilgi ver. Çalışmamızda Isosorbid-5-mononitrat’ın, I/R sonucu testiste oluşan reperfüzyon hasarında koruyucu etkilerini araştırmayı amaçladık.

Yöntem ve Gereçler: 8 haftalık 21 adet erişkin erkek Wistar-Albino sıçan randomize edilerek 3 gruba ayrıldı; Sham, I/R, I/R + Isosorbid-5-mononitrat. Sham ve I/R gruplarında 2. saatte intraperitoneal SF; I/R+ Isosorbid-5-mononitrat grubunda ise detorsiyon esnasında 2 mg/kg intraperitoneal olarak verildi. Spermatojenik fonksiyonlar Johnsen kriterlerine göre değerlendirilerek her testis için ortalama skorlar hesaplandı. p< 0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilirken, çoklu grup karşılaştırmasında z > 1,96 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

BULGULAR: Öngörülen torsiyon-detorsiyon (T/D) süreleri sonrasında tüm gruplardan elde edilen histopatolojik ve moleküler parametreler karşılaştırıldı. Venöz kan örneklerinden ölçülen inflamasyon medyatörlerinin (TNF-α ve IL1-ß) ortalama düzeyleri hesaplandı. Herhangi bir tedavi verilmeyen I/R gruplarında, sham gruplarına kıyasla TNF-α düzeylerinin istatistiksel anlamlı olarak arttığı ve Isosorbid-5-mononitrat tedavisinin bu artışı anlamlı şekilde önleyerek sham gruplarına benzer düzeye getirdiği tespit edildi. Dokuda antioksidan özellik gösteren glutatyon peroksidaz (GPx) düzeylerinin, Isosorbid-5-mononitrat verilmeyen I/R grubunda Sham gruplarına kıyasla anlamlı olarak düştüğü gözlenirken, Isosorbid-5-mononitrat tedavisinin bu durumu önlediği saptandı. İmmünhistokimyasal olarak değerlendirilen GPx ekspresyon skorlarının, I/R grubunda sham gruplarına kıyasla anlamlı olarak arttığı izlenirken, Isosorbid-5-mononitrat tedavisinin bu değerleri sham gruplarına benzer düzeylere indirdiği belirlendi. Spermatogenez açısından Johnsen skorlama sistemi kullanılarak yapılan histolojik değerlendirmede gruplar arasında ortalama skorlar açısından istatistiksel anlamlı bir fark saptanmadı.

Sonuç: T/D’ye bağlı olarak gelişen I/R, kanda inflamasyon medyatörlerinin artışına yol açmaktadır, GPx aktivitesinde artışla sonuçlanmaktadır, dokuda tespit edilen antioksidan kapasiteyi azaltmaktadır ve spermatogenez parametrelerini 4 saatlik periyotta etkilememektedir. Sonuç olarak, gelişen biyokimyasal ve histopatolojik parametrelerdeki bozulma, Isosorbid-5-mononitrat tedavisiyle tersine çevrilmektedir. Bir başka deyişle Isosorbid-5-mononitrat, testiste I/R’ye bağlı olarak gelişen hasarı azaltmaktadır. Bu deneysel çalışmanın verileri, Isosorbid-5-mononitrat tedavisinin testis torsiyonunda kullanılabilirliğinin araştırılması gerektiğini ortaya koymaktadır.

Evaluation of protection of isosorbid-5-mononitrate in rats with testicular ischemia-reperfusion damage

Zülfü Sertkaya1, Orhan Koca2, Metin İshak Öztürk2, Mehmet Akyüz2, Gülistan Gümrükçü3, Musab Ali Kutluhan2, Muhammet İhsan Karaman2
1Kelkit State Hospital, Gümüşhane
2Haydarpaşa Numune Training an Research Hospital, Department of Urology, İstanbul
3Haydarpaşa Numune Training an Research Hospital, Department of Pathology, İstanbul

OBJECTİVE: Torsion of testicle, migration of neutrophiles to ischemic region and formation of free oxygen radicals are important factors in formation of ischemic reperfusion damage (I/R) in testicle. Isosorbid-5-mononitrat is a nitrate derivative which causes vasodilatation by stimulating protein kinase via intracellular cGMP. Our purpose was evaluation of protection of isosorbid-5-mononitrate in reperfusion damage in testicles as a result of I/R.

Materials: Twenty one male adult Wistar-Albino rats with eighty months randomly divided into three groups; Sham, I/R, I/R + Isosorbid-5-mononitrat. While in sham and I/R groups intraperitoneal SF was given in second hour, in I/R+isosorbid-5-mononitrate groups 2mg/kg intraperitoneal isosorbid-5-mononitrate was given in detorsion. Spermatogenic factors was evaluated according to Johnsen criteria and average scores was calculated for each testicle. p value of <0.05 was considered statistically significant and z value of > 1,96 was considered statistically significant in multiple group comparison

RESULTS: After predicted torsion-detorsion times histopathological and molecular parameters from all groups were compared. Average values of inflammatory mediators(TNF-a and IL-b) in venous blood samples were calculated. We identified that TNF-a values was statistically significant increased in I/R group than sham groups and treatment of isosorbid-5 mononitrate get these value to same level with sham groups. We observed that glutathione peroxidase antioxidane, antioxidant in tissue, levels was statistically significant decreased in I/R group than sham group and treatment of ısosorbid-5-mononitrate inhibited these situation. GPx expression scores evaluated immunhistochemically was statistically significant increased in I/R group than sham groups and ısosorbid mononitrate get these values to same levels with sham groups. In evaluation of spermatogenesis by using Johnsen scoring system there was no statistically significant difference in average scores between groups.

CONCLUSION: I/R as a result of T/D causes increase in inflammatory mediators in blood, increase in GPx activity, decrease in antioxidant capacity in tissue and no effect in spermatogenesis parameters for four hours. As a result deterioration of biochemical and histopathological parameters are reversed by isosorbid-5-mononitrate treatment. In other words ısosorbid-5-mononitrate decrease damage because of I/R in testicle. Results of these experimental study shows us that availability of isosorbid-5 mononitrate treatment in testicle torsion should be studied.